Introducción. Algunos de los polimorfismos que a la fecha confieren mayor riesgo al desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) se localizan en el gen TCF7L2. Los SNPs rs4506565, rs7903146, rs12243326, y rs12255372 de este gen han sido asociados a la enfermedad en distintas poblaciones del mundo; sin embargo, sus frecuencias y nivel de riesgo es diferente entre las mismas. Objetivos. Se evaluó la asociación de los polimorfismos rs4506565, rs7903146, rs12243326, y rs12255372 con la DMT2 en una población de México. Métodos. Se estudiaron un total de 388 casos y 390 controles, los cuales se genotipificaron mediante ensayos de discriminación alélica por PCR en tiempo real, y los datos se analizaron con el paquete bioinformático Haploview 4.2 y la plataforma en línea SNPStats. Resultados. Se encontró que únicamente los genotipos de mayor frecuencia A/A del SNP rs4506565 y T/T del SNP rs12243326 confieren riesgo al desarrollo de la diabetes. Los cuatro polimorfismos de este gen se encuentran en fuerte desequilibrio de ligamiento. El haplotipo ACTG confiere riesgo al desarrollo de la enfermedad, mientras que los haplotipos TTCT, TTTT y TCTG son de protección en la población estudiada. Conclusiones. El gen TCF7L2 es importante para el desarrollo del fenotipo diabético en la población mexicana estudiada.