Introducción: La tetrasomía 12p, total o en mosaico, es una rara enfermedad genética caracterizada por retraso mental y malformaciones congénitas, asociada a edad materna avanzada. Objetivo: Demostrar la importancia de la evaluación clínica y de los estudios cromosómicos en fibroblastos de piel en el diagnóstico de los mosaicismos cromosómicos. Material y método: Se emplearon el examen físico, el interrogatorio y estudios complementarios para identificar las características fenotípicas y el cultivo de fibroblastos de piel para el estudio cromosómico. Resultados: El paciente que se presenta tiene 21 meses, es hijo de mujer de 42 años con cariotipo normal en líquido amniótico (15 metafases). Peso al nacer de 4200 gramos. Operado a los dos meses por ano anterior. A los 8 meses se evalúa en consulta de Genética observándose retardo psicomotor, hipotonía, macrosomía, dismorfia facial, áreas de alopecía frontal y témporo-occipital,  hiperpigmentación lineal en espalda, flancos y extremidades, soplo sistólico II/VI debido a CIA. Posteriormente fue ocurriendo una desaceleración del crecimiento y aparecieron movimientos estereotipados. Tiene  además hipoacusia conductiva y atrofia cortical frontal. Las características dismórficas y la presencia de hiperpigmentación siguiendo las líneas de Blaschko sugirieron el diagnóstico clínico de tetrasomía 12p en forma de mosaico, lo cual no pudo demostrarse en el estudio de cromosómico en sangre periférica (50 metafases). Se realizó el estudio en fibroblastos de piel que mostró el siguiente cariotipo: 47,XY,i(12)(p10)[8metafases]/46,XY[10metafases]. Conclusiones: Se demostró la utilidad del método clínico y del estudio cromosómico de fibroblastos de piel en el diagnóstico de esta infrecuente enfermedad genética.