Introducción: El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) es una enfermedad autosómica  recesiva caracterizada por malformaciones congénitas y retraso mental causada por  mutaciones en el gen de la 7-dehidrocolesterol reductasa que cataliza el último paso en la vía de síntesis del colesterol. Objetivos: caracterizar fenotípicamente los  pacientes cubanos con SLO,  identificar las mutaciones en el gen DHCR7 y evaluar la correlación fenotipo-genotipo. Material y métodos: Se estudiaron 21 pacientes con  diagnóstico bioquímico de SLO. La caracterización fenotípica se realizó por medio del examen físico, interrogatorio y estudios complementarios. La severidad anatómica se determinó según el método de Kelley y Hennekam. El análisis molecular se realizó a través de secuenciación y/o ARMS y PCR-RFLP. Las mutaciones se clasificaron según su localización en la proteína. Se correlacionó el puntaje de severidad anatómica con el  genotipo según el tipo de mutación. Resultados: Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron: retraso mental o psicomotor,  sindactilia 2-3 de los pies, hipotonía, microcefalia, retardo pondoestatural, dismorfia facial, malformaciones genitales en varones y alteraciones de conducta. Según el puntaje de severidad anatómica todos los pacientes tienen un fenotipo ligero o moderado. Las mutaciones detectadas en el 77.5% de los alelos estudiados fueron T93M, IVS8-1G>C, F302L, V281M y D234Y.  El genotipo más frecuente es T93M/IVS8-1G>C. Los heterocigotos para mutaciones nulas y transmembranales tuvieron como promedio el puntaje de severidad más alto. Conclusiones: En esta serie de pacientes predominan los fenotipos ligeros y clásicos. Se demostró heterogeneidad alélica para el gen DHCR7. Los resultados de la correlación genotipo-fenotipo coincide con otros estudios.