Introducción. La contaminación ambiental por arsénico (As) es un fenómeno frecuente. De acuerdo a numerosos reportes epidemiológicos se ha asociado a distintos fenotipos metabólicos, pero existe poca información de estudios genéticos-ambientales donde se reporte la modulación por As. Estudios en modelos animales mostraron que el As afecta la homeostasis del colesterol por inhibición del factor de transcripción LXRb y disminuye la expresión de genes blanco como ABCA1. La variante R230C del gen ABCA1 en población Mexicana se ha asociado a dislipidemias (C-HDL bajo), DMT2 y a un mayor IMC. Objetivo.  Evaluar el efecto modulador del As sobre distintos parámetros bioquímicos sobre la variante R230C del gen ABCA1. Métodos. Se determinaron los genotipos de R230C por PCR-TR en población abierta (N=400) de la Región lagunera con hidroarsenicismo. Resultados. El efecto de R230C con niveles bajos de C-HDL se mantuvo al igual que en reportes previos (P = 0.002 ajustada por edad, género e IMC). También se encontró asociación de la variante R230C  con   menor concentración plasmática de Insulina y HOMA-b, además de una marcada correlación negativa con la concentración plasmática de glucosa (P=9.55x10^-6, ajustada por edad, género, IMC y conc. de As en orina). Conclusiones. Se observó por primera vez contrario a lo esperado, una correlación negativa  de la variante R230C con las concentraciones plasmáticas de glucosa  dependiente de la excreción de arsénico, lo cual sugiere que el As podría modular la homeostasis de la glucosa a través de ABCA1.